介紹

局部用藥是治療眼部疾病的主要給藥途徑。滴眼液的療效高度依賴于其流變性。當(dāng)?shù)稳胨幩螅说难鄄€下意識的快速眨動(dòng)，這時(shí)眼瞼對滴眼液產(chǎn)生非常高的剪切速度，約在4000s-1到30000s-1之間。考慮到藥水的停留時(shí)間和病人的配合程度（感受），研發(fā)人員必須對配方的流變性進(jìn)行小心翼翼地優(yōu)化。由于樣品量小，剪切速度高，使用常規(guī)流變儀測量滴眼液的粘度具有很大的挑戰(zhàn)。而在Fluidicam微流控可視流變儀的幫助下，我們可以輕松地測量滴眼液在不同的流速下的粘度，獲得完整的流變曲線來反映樣品粘度隨剪切速率的變化行為。

微流控測試技術(shù)

微流控（Microfluidics）指的是使用微管道（尺寸為數(shù)十到數(shù)百微米）處理或操縱微小流體的系統(tǒng)所涉及的科學(xué)和技術(shù)，是一門涉及化學(xué)、流體物理、微電子、新材料、生物學(xué)和生物醫(yī)學(xué)工程的新興交叉學(xué)科。微流控的早期概念可以追溯到19世紀(jì)70年代采用光刻技術(shù)在硅片上制作的氣相色譜儀，而后又發(fā)展為微流控毛細(xì)管電泳儀和微反應(yīng)器等。微流控的重要特征之一是微尺度環(huán)境下具有*的流體性質(zhì)始終保持層流特性，利用這一特性可以非常精確地獲取樣品在超高剪切速率下（最高可達(dá)180000s-1）的粘度。

FLUIDICAM使用微流控技術(shù)測量樣品的粘度，樣品和標(biāo)準(zhǔn)液同時(shí)被泵入到微流控通道中(尺寸 寬X高 2.2mm X 50 /150µm) 經(jīng)過強(qiáng)烈的剪切，通過電腦調(diào)整注入泵的速度即可調(diào)整剪切速率。在這個(gè)條件下，界面位置僅與樣品和標(biāo)準(zhǔn)品液粘度比相關(guān)。通過高清攝像機(jī)獲取層流流體界面的位置，然后軟件自動(dòng)繪制樣品在不同剪切速率或溫度下的粘度曲線。

實(shí)驗(yàn)方法

剪切速率從150s-1到100 000s-1；

微流控芯片尺寸，150µm和50µm；

7款商業(yè)化的眼藥水在34℃（角膜溫度）下進(jìn)行測試，見測試結(jié)果部分表1。

測試結(jié)果

粘度-剪切速率曲線 

7個(gè)滴眼液的粘度-剪切速率曲線呈現(xiàn)出兩類流變特性：

第一類的四個(gè)樣品呈現(xiàn)出明顯的剪切稀釋行為，Aqualarm,SyntaneUltra,Blink,Systane balance。

第二類樣品呈現(xiàn)出牛頓的行為:Unilarm, Novoptine, Ophtacalmfree。粘度均在?= 0.8 mPa.s左右。

流變性的差異決定了滴眼液更加適用于局部眼部治療、給藥還是清洗。

流變模型擬合

為了更好地了解它們的流變行為，將這些數(shù)據(jù)擬合到流變模型中是很有價(jià)值的。通過擬合，可以計(jì)算零剪切粘度?0和無限剪切粘度?∞。?∞過大時(shí)，眼睛會產(chǎn)生不舒服的傾向，引起視力模糊，?∞過低，滴眼液將無法抵抗眼瞼的眨動(dòng)而被快速的清除。?0也可以幫助定量滴眼液靜置狀態(tài)的穩(wěn)定性。表1給出了擬合結(jié)果。

本次實(shí)驗(yàn)中，Fluidicam RHEO只需不到3min的分析時(shí)間，樣品量不超過2.5mL；而常規(guī)機(jī)械流變至少需要12mL樣品，20min時(shí)間，并且無法獲得高剪切數(shù)據(jù)。完整的流變性評價(jià)允許研發(fā)人員快速調(diào)整滴眼液的性能，以達(dá)到最佳配方的預(yù)期目標(biāo):治療還是清洗。

結(jié)論

Fluidicam RHEO微流控可視流變儀具有非常寬的剪切范圍，可以測量滴眼液在實(shí)際使用條件下的粘度，從而為優(yōu)化滴眼液的物理性能提供指導(dǎo)。微流控流變設(shè)備可以精確地表征低粘度、少樣品量樣品的流變特性。

 微流控可視流變儀 

微流控可視流變儀被設(shè)計(jì)用于測試各種稠度樣品的粘度，包括液體、凝膠或半固體乳液。當(dāng)樣品和參比樣在芯片通道中高速流動(dòng)時(shí)，獲取微型芯片中兩相不相容液體的界面位置，從而計(jì)算被測樣品的剪切速率和粘度。芯片上狹窄的通道，賦予儀器高的剪切速率范圍、樣品體積量小，溫度調(diào)節(jié)迅速的優(yōu)點(diǎn)。

儀器優(yōu)勢

• 微流控原理

由于芯片狹窄的通道可以讓樣品的剪切速率達(dá)到1.8×105s^-1，而且僅僅需要非常少的樣品量（低至0.5mL）。粘度在樣品流動(dòng)時(shí)被測量，所以不必重新制備樣品，具有自動(dòng)重復(fù)測量功能。

• 通用的流變裝置

不同粘度的樣品均可以測試，從0.1至200,000cP，溫度范圍廣，從4℃至80℃。

• 一鍵獲取流動(dòng)曲線

設(shè)置簡單、無需校準(zhǔn)、快速、自動(dòng)并且可靠。